近日,關(guān)于PD-L1/TGF-β雙特異抗體YM101的研究《The construction, expression, and enhanced anti-tumor activity of YM101: a bispecific antibody simultaneously targeting TGF-β and PD-L1》發(fā)表于《Journal of Hematology & Oncology》(中科院分區(qū)一區(qū),IF: 11.059)期刊。此研究由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院(以下簡稱武漢同濟(jì)醫(yī)院)腫瘤科吳孔明教授團(tuán)隊(duì)和武漢友芝友生物制藥公司(以下簡稱友芝友生物)周鵬飛博士團(tuán)隊(duì)共同合作完成。
PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)是腫瘤免疫逃逸重要信號,對應(yīng)靶點(diǎn)的單抗是腫瘤免疫治療的里程碑事件,但在總體病人中有效率低。近期研究提示腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)的TGF-β也是抑制免疫的重要因素,TGF-β和PD-L1通路既相互獨(dú)立又交互作用,共同促進(jìn)免疫逃避。理論上聯(lián)合清除腫瘤微環(huán)境中的TGF-β和PD-L1可增加PD-1/PD-L1單抗治療效果,逆轉(zhuǎn)其耐藥性?;谟阎ビ焉镒灾鲗@鸆HECKBODY™技術(shù)平臺,研究團(tuán)隊(duì)制備了世界首個TGF-β/PD-L1雙特異性抗體YM101。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示YM101具有雙靶點(diǎn)高親和力,體內(nèi)研究進(jìn)一步表明,通過糾正抑制性的腫瘤免疫微環(huán)境協(xié)同阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn),其抗腫瘤作用顯著強(qiáng)于抗PD-L1單抗。本研究結(jié)果將為雙特異性抗體研發(fā)平臺提供科學(xué)支撐,為臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。
因?yàn)殡p特異性抗體的諸多優(yōu)勢,國內(nèi)外各大制藥公司均在此領(lǐng)域紛紛布局。武漢友芝友生物制藥有限公司通過多年的不懈努力,成功建立了具有國際自主知識產(chǎn)權(quán)的YBODY®雙抗平臺,已獲多項(xiàng)國內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán),并獲批國內(nèi)前二的雙抗體臨床申請。目前友芝友生物已有三個藥物(M802,M701和Y150)獲得中美臨床批件,均基于YBODY®平臺構(gòu)建。而基于CHECKBODY™平臺構(gòu)建的雙抗體Y101D正在進(jìn)行中美IND雙報,且于今年1月份獲得美國臨床批準(zhǔn)。
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